CDC表示，該中心使用「疫苗不良事件報告系統」（VAERS）（自發報告系統）和v-safe（主動監視系統），來監測疫苗的安全性並報告不良反應事件。
最常見的不良反應是頭痛（22.4%）、疲勞（16.5%）和頭暈（16.5%）。「疫苗不良事件報告系統」（VAERS）報告了113例死亡，其中發生在長期護理機構的占65%（78例）。
在VAERS系統接到的報告中，疫苗接種者年齡的中位數為42歲，而報告不良反應者有5505人（78.7%）是女性。
但是，CDC表示，從死亡證明、屍檢報告、病歷，以及從VAERS收到的報告和從醫療提供者那裡獲取的臨床說明當中，並未表明COVID-19疫苗接種與死亡案例之間存在因果關係。
CDC的報告還專門列舉了輝瑞疫苗（Pfizer-BioNTech）和摩登那疫苗（Moderna）在接種後所出現的特別罕見的過敏反應病例，每百萬劑疫苗中有4.5例發生過敏反應。
此外，對於接種了兩劑輝瑞疫苗的人，在接種第二劑後，「主動監視系統」（v-safe）收到的不良反應報告更為頻密。
CDC指出，從數據看，疫苗接種後的不良反應比例低，沒有證據顯示輝瑞疫苗和摩登那疫苗在安全性方面出現了在意料之外的嚴重不良反應。
